Déficit en transcortine

La plupart des cas sont dus à des modifications du gène SERPINA6.
Ces modifications diminuent la quantité ou la force de liaison de la protéine qui transporte le cortisol dans le sang.
Si des signes précoces de déficit en globuline liant les corticostéroïdes apparaissent chez plusieurs membres d’une même famille, la modification génétique peut être familiale.
De faibles taux de cette protéine peuvent aussi être observés en cas de maladie hépatique sévère, d’affections rénales entraînant une perte de protéines, de maladie grave, ainsi qu’avec des médicaments comme les stéroïdes anabolisants ou les corticoïdes à forte dose.
Certaines causes sont héréditaires, tandis que d’autres se développent au fil du temps en raison du mode de vie ou de l’environnement.

Facteurs de Risque Génétiques

Le déficit en corticosteroid-binding globulin est dû à des modifications héréditaires d’un seul gène appelé SERPINA6. Ces modifications peuvent soit diminuer la quantité de protéine de liaison produite par votre foie, soit affaiblir sa capacité à transporter étroitement le cortisol, ce qui peut influencer les premiers signes du déficit en corticosteroid-binding globulin. Le fait d’être porteur d’une modification génétique ne garantit pas l’apparition de la maladie, et les manifestations peuvent varier considérablement, même au sein d’une même famille. Dans la plupart des familles, la transmission est autosomique récessive, ce qui signifie que deux modifications de SERPINA6 — une héritée de chaque parent — sont nécessaires pour que la maladie se manifeste.

• Modifications de SERPINA6: Les modifications du gène SERPINA6 sont la cause génétique directe du déficit en corticosteroid-binding globulin. Elles modifient la structure ou la quantité de la protéine qui transporte le cortisol. Des modifications différentes peuvent entraîner des résultats biologiques et des signes différents.

• Transmission récessive: La plupart des personnes atteintes d’un déficit en corticosteroid-binding globulin présentent deux modifications de SERPINA6, une héritée de chaque parent. Les parents sont habituellement asymptomatiques. Chaque grossesse de deux porteurs comporte un risque de 25 % d’avoir un enfant atteint.

• État de porteur: Le fait de n’avoir qu’une seule modification de SERPINA6 ne provoque généralement pas de signes nets. Chez certains porteurs, les taux de protéine de liaison peuvent être légèrement abaissés aux examens biologiques. Les porteurs peuvent transmettre la modification à leurs enfants.

• Variants à faible production: Certaines modifications de SERPINA6 réduisent ou arrêtent la production de la protéine de liaison. Les analyses sanguines peuvent montrer des taux très faibles de corticosteroid-binding globulin. Le cortisol total peut paraître bas alors que le cortisol libre, actif, est adéquat.

• Variants à faible liaison: D’autres modifications laissent la quantité de protéine proche de la normale, mais affaiblissent sa liaison au cortisol. Les tests de liaison peuvent être anormaux même si le taux de protéine est mesuré comme normal. Ce profil peut néanmoins modifier le transport du cortisol dans le sang.

• Hétérozygotie composite: De nombreuses personnes présentent deux modifications différentes de SERPINA6 plutôt que la même modification deux fois. Cette association peut influencer la gravité du déficit. Les effets peuvent varier d’une famille à l’autre.

• Antécédents familiaux: Le fait d’avoir un frère ou une sœur atteint de déficit en corticosteroid-binding globulin suggère fortement que les deux parents sont porteurs. Dans cette situation, les enfants à venir ont un risque de 25 % d’être atteints et un risque de 50 % d’être porteurs. Les apparentés au premier degré peuvent envisager un test génétique ciblé.

• Expression variable: Parmi les personnes atteintes de déficit en corticosteroid-binding globulin, celles qui présentent la même modification de SERPINA6 peuvent vivre des situations différentes. Certaines ont des signes légers ou absents, tandis que d’autres ressentent une fatigue ou des vertiges pendant une maladie ou un stress. L’âge et d’autres facteurs de santé peuvent influencer la manière dont cela se manifeste.

Transmission

Le déficit en globuline liant les corticostéroïdes n’est pas contagieux ; vous ne pouvez ni le contracter ni le transmettre par un contact quotidien. Le plus souvent, il s’agit d’une affection génétique causée par des modifications d’un gène appelé SERPINA6 et transmise selon un mode autosomique récessif : cela signifie que chaque parent porte une copie modifiée et qu’un enfant doit hériter des deux pour être atteint. Certaines familles présentent des formes plus légères lorsqu’une seule copie modifiée est présente, et, dans de rares cas, une nouvelle modification apparaît pour la première fois chez un enfant. S’il existe des antécédents familiaux, un professionnel de la génétique peut vous expliquer comment le déficit en globuline liant les corticostéroïdes se transmet et discuter du risque de transmission génétique du déficit en globuline liant les corticostéroïdes aux enfants.

Quand tester vos gènes

Envisagez un test génétique si vous ou vos proches avez un cortisol anormalement bas aux analyses, des signes qui s’aggravent en situation de stress, ou des réactions inattendues aux stéroïdes malgré des explorations surrénaliennes normales. Les tests permettent de distinguer un déficit en CBG des troubles surrénaliens et d’adapter la posologie des stéroïdes en cas de maladie, d’intervention chirurgicale ou de grossesse. Discutez du moment du test avec votre clinicien si vous prévoyez des interventions majeures ou un projet parental.

Au quotidien, les personnes présentant un déficit en globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG) décrivent souvent des baisses d’énergie, des moments de vertige lorsqu’elles se lèvent, ou une sensation de malaise pendant une maladie ou un stress, lorsque l’organisme a besoin rapidement d’un complément de cortisol. Beaucoup se demandent : « Qu’est-ce que cela signifie pour mon avenir ? », surtout si les premiers signes du déficit en CBG ont commencé dans l’enfance ou après un événement stressant. Les médecins parlent de pronostic — un terme médical qui désigne l’évolution probable. En général, le déficit en CBG lui-même n’entraîne pas une réduction de l’espérance de vie, et beaucoup de personnes mènent une vie pleine et entière une fois le tableau identifié et pris en charge.

L’évolution n’est pas la même pour tout le monde, mais la plupart des personnes vont bien lorsqu’elles apprennent leurs déclencheurs personnels et disposent d’un plan pour les jours de maladie, la chirurgie ou les stress importants. Certaines présentent une fatigue légère et persistante ou des signes de type hypotension artérielle, tandis que d’autres constatent peu de problèmes au quotidien entre les épisodes de stress. Les complications graves sont rares ; une véritable crise surrénalienne est rare, car la production de cortisol est souvent normale, mais le « système de distribution » est moins tamponné en l’absence de taux de liaison habituels. Avec un suivi continu, beaucoup de personnes poursuivent leur travail, leur scolarité, leur activité physique et leur vie de famille, en s’adaptant lors des poussées ou des infections.

Lorsque vous pensez à l’avenir, il est utile de savoir que les risques à long terme dépendent de la facilité avec laquelle votre organisme maintient le cortisol dans une plage saine pendant le stress, et de l’existence éventuelle d’autres affections touchant les hormones ou le foie. Une mortalité directement liée au déficit en CBG n’est pas attendue comme supérieure à celle de la population générale lorsque l’adaptation des doses en situation de stress et le plan pour les jours de maladie sont en place. Le test génétique peut parfois apporter davantage d’informations sur le pronostic si une modification spécifique du gène SERPINA6 est identifiée, même si toutes les personnes présentant la même modification génétique n’auront pas la même évolution. Parlez avec votre médecin de ce que votre évolution personnelle pourrait être, y compris un plan pour les maladies, les voyages et les interventions, afin de pouvoir agir tôt et garder une longueur d’avance sur les signes.

Le traitement du déficit en globuline liant les corticostéroïdes vise à soulager les symptômes liés à une faible disponibilité du cortisol libre plutôt qu’à « corriger » la protéine de liaison elle-même. Beaucoup de personnes atteintes d’un déficit en globuline liant les corticostéroïdes n’ont pas besoin de médicament quotidien ; lorsque des symptômes comme la fatigue, les étourdissements au lever ou une pression artérielle basse s’aggravent, les médecins peuvent utiliser de courtes cures d’hydrocortisone ou adapter la posologie pendant une maladie, une intervention chirurgicale ou un stress important. Votre médecin peut vous conseiller de porter un bracelet d’alerte médicale et de disposer d’un plan de doses de stress en cas d’infections, de vomissements ou de traumatisme, car l’organisme peut ne pas gérer les hormones du stress de la manière habituelle. Tous les traitements n’agissent pas de la même façon chez chaque personne ; les doses sont donc individualisées et guidées par ce que vous ressentez, votre pression artérielle, votre sodium et les variations du cortisol matinal plutôt que par le cortisol total seul. Demandez à votre médecin quel est le meilleur point de départ pour vous.

Le déficit en globuline liant les corticostéroïdes est le plus souvent lié à des variations d’un gène appelé SERPINA6, qui code la protéine transportant le cortisol dans la circulation sanguine. Dans la plupart des familles, cette affection se transmet sur un mode autosomique récessif — les deux copies du gène doivent être modifiées pour que l’affection se manifeste. Un « porteur » signifie que vous avez la variation génétique, mais que vous pouvez ne pas présenter de signes. Certaines variations génétiques réduisent la quantité de protéine produite, tandis que d’autres modifient sa capacité à fixer le cortisol ; dans les deux cas, les analyses de sang peuvent montrer un cortisol total bas alors que le cortisol utilisable (libre) est normal.

Le mode de transmission du déficit en globuline liant les corticostéroïdes peut influencer les membres d’une famille concernés, et la gravité peut différer d’un proche à l’autre. Les personnes ayant une copie modifiée peuvent présenter des taux protéiques plus faibles sans signes évidents, tandis que celles ayant deux copies modifiées sont plus susceptibles d’avoir des effets visibles et des résultats biologiques du cortisol déroutants. Si le profil des résultats ou les antécédents familiaux suscitent une inquiétude, une analyse génétique de SERPINA6 peut confirmer le diagnostic et aider à déterminer si un test doit être proposé aux apparentés.

Au quotidien, le principal problème est que les dosages sanguins du cortisol peuvent être trompeurs en cas de déficit en globuline de liaison aux corticostéroïdes, surtout si une autre maladie est présente. Les médecins parlent de « comorbidité » lorsque deux affections surviennent ensemble, et le fait d’avoir un déficit en CBG en plus d’une maladie thyroïdienne, d’une maladie du foie ou d’une atteinte rénale qui diminue les protéines sanguines peut faire paraître le cortisol total encore plus bas qu’attendu. Lors d’une infection sévère, d’un traumatisme ou d’une intervention chirurgicale, certaines enzymes libérées pendant l’inflammation peuvent réduire davantage le transport du cortisol dans le sang, si bien que les valeurs biologiques peuvent sembler inquiétantes même si votre organisme dispose d’une quantité suffisante de cortisol libre (utilisable). Si de véritables troubles surrénaliens comme la maladie d’Addison ou des troubles hypophysaires surviennent avec un déficit en CBG, les symptômes peuvent être plus marqués et les examens habituels nécessitent une attention particulière afin de confirmer un faible cortisol libre, et pas seulement un faible taux total.

Les états hormonaux qui augmentent les protéines de liaison — comme la prise d’un traitement par œstrogènes — peuvent brouiller le tableau dans le déficit en globuline de liaison aux corticostéroïdes, en faisant parfois tendre les résultats biologiques vers la normale sans corriger complètement le problème de liaison. L’hyperthyroïdie peut augmenter les protéines de liaison, tandis qu’une maladie hépatique avancée produit l’effet inverse ; dans l’un ou l’autre cas, les résultats peuvent être difficiles à interpréter si un déficit en CBG est également présent. Pour les personnes qui vivent avec de la fatigue, des vertiges ou des douleurs liés à d’autres affections, le chevauchement des symptômes peut rendre plus difficile l’identification de ce qui relève du déficit en CBG ou d’une autre cause. En raison de ces interactions — en particulier du risque de prendre un déficit en CBG pour une insuffisance surrénale pendant une maladie aiguë ou une intervention chirurgicale — assurez-vous que votre équipe soignante connaît le diagnostic et utilise, si nécessaire, des examens évaluant le cortisol libre ou la fonction dynamique.

Comment les gènes peuvent provoquer des maladies

Les humains possèdent plus de 20 000 gènes, chacun remplissant une ou plusieurs fonctions spécifiques dans le corps. Un gène indique au corps comment digérer le lactose du lait, un autre comment construire des os solides, et un autre encore empêche les cellules du corps de commencer à se multiplier de manière incontrôlée et de se transformer en cancer. Comme tous ces gènes ensemble représentent les instructions de construction de notre corps, un défaut dans l’un de ces gènes peut avoir de graves conséquences sur la santé.

Grâce à des décennies de recherche génétique, nous connaissons le code génétique de tout gène humain sain/fonctionnel. Nous avons également identifié qu’à certaines positions sur un gène, certains individus peuvent avoir une lettre génétique différente de la tienne. Nous appelons ces points sensibles des « variations génétiques » ou simplement des « variantes ». Dans de nombreux cas, des études ont pu démontrer que posséder la lettre génétique « G » à une certaine position est bénéfique pour la santé, tandis que posséder la lettre « A » à la même position perturbe la fonction du gène et provoque une maladie. Genopedia te permet de visualiser ces variantes dans les gènes et résume tout ce que nous savons grâce à la recherche scientifique sur les lettres génétiques (génotypes) qui ont de bonnes ou de mauvaises conséquences sur ta santé ou tes traits.